O controle local do tumor em pacientes veterinários com neoplasias sólidas representa um dos principais desafios para os oncologistas veterinários. A ausência do controle local da doença se torna mais difícil principalmente devido a encaminhamentos tardios ou rápido crescimento tumoral, o que muitas vezes leva a impossibilidade de cura. Sendo necessário então uma abordagem multimodal envolvendo terapias em momentos neoadjuvante ou adjuvante, como quimioterapia, eletroquimioterapia ou radioterapia.
A eletroquimioterapia tem sido amplamente utilizada nos últimos 15 anos como um tratamento local de neoplasias sólidas, com altas taxas de respostas e efeitos adversos mínimos. Poder utilizada como terapia de neoadjuvante, adjuvante, transcirúrgica ou ainda em caráter paliativo. A facilidade de administração, baixa morbidade e baixo custo relativo são as principais vantagens desta técnica. A aplicação envolve a associação de agentes quimioterápicos com a aplicação de pulsos elétricos que promovem aumento da permeabilização da molécula do quimioterápico para o meio intracelular. Este fenômeno elétrico chamado de eletroporação consiste na abertura de pequenos poros na membrana celular após a exposição a campos elétricos de alta intensidade e curta duração.
O principais quimioterápicos utilizados na eletroquimioterapia são a bleomicina e a cisplatina.
A bleomicina é um composto lipofóbico que necessita de receptores para penetrar na membrana celular. Em condições fisiológicas normais sua captação é lenta e quantitativamente limitada células neoplásicas podem ter diminuição na expressão ou até mesmo ausência destes receptores, o que representa uma forma de quimioresistência A permeabilização da membrana celular por meio do uso de pulsos elétricos que pode promover a captação de bleomicina, aumentando em até 700 vezes sua permeabilidade. O mecanismo de ação da bleomicina sob condições normais é a fragmentação do DNA. O número de lesões do DNA aumenta consideravelmente quando utilizada na eletroquimioterapia.
Embora apresente alta toxicidade quando administrada via endovenosa, a cisplatina pode ser utilizada de forma segura via intralesional ou intratumoral. Sua utilização na eletroquimioterapia está associada a alta eficácia sem efeitos sistêmicos adversos quando utilizada via intralesional, inclusive em gatos.
Em medicina veterinária, os pacientes submetidos a eletroquimioterapia sempre necessitam de anestesia geral.
A histogênese da neoplasia não é uma fator limitante para a utilização desta terapia embora alguns tipos histológicos como neoplasia de células redondas, neoplasias epiteliais e melanocíticas apresentem maiores taxas de resposta.
O sucesso no tratamento depende principalmente da indicação correta desta modalidade. Estadiamento clínico e o diagnóstico histopatológico da neoplasia são fundamentais nesta decisão.
Autores:
Karine Germano
Carlos Bunner
Referências
Bacon NJ, Dernell WS, Ehrhart N, et al. Evaluation of primary re-excision after recent inadequate resection of soft tissue sarcomas in dogs: 41 cases (1999- 2004). J Am Vet Med Assoc 230:548–54 , 2007.
Spugnini EP, Fais S, Azzarito T, et al. Novel instruments for the implementation of electrochemotherapy protocols: from bench side to veterinary clinic. J Cell Phys, v 232:490–5, 2017.
Gissel H, Raphael C, Gehl J. Electroporation and cellular physiology. In: Kee SJ, Gehl J, Lee EW, editors. Clinical aspects of electroporation. New York: Springer, p. 9–17 , 2011.
Mir LM, Orlowski S, Belehradek J Jr, et al. Biomedical applications of electric pulses with special emphasis on antitumor electrochemotherapy. Bioelectrochem Bioenerg, v. 38:203–7 , 1995.
Spugnini EP, Dotsinsky I, Mudrov N, et al. Successful rescue of an apocrine gland carcinoma metastatic to the cervical lymph nodes by mitoxantrone coupled with trains of permeabilizing electrical pulses (electrochemotherapy). In Vivo; 22:51–3, 2008.
Spugnini EP, Baldi A. Electrochemotherapy in veterinary oncology: from rescue to first line therapy. Methods Mol Biol;1121:247–56, 2014.
Tozon N, Sersa G, Cemazar M. Electrochemotherapy: potentiation of local antitu- mour effectiveness of cisplatin in dogs and cats. Anticancer Res; 21:2483–8, 2001.
Spugnini EP, Baldi A, Vincenzi B, et al. Intraoperative versus postoperative elec- trochemotherapy in high grade soft tissue sarcomas: a preliminary study in a spontaneous feline model. Cancer Chemother Pharmacol, v. 59:375–81 , 2007.
Spugnini EP, Vincenzi B, Betti G, et al. Surgery and electrochemotherapy of a high-grade soft tissue sarcoma in a dog. Vet Rec;162:186–8, 2008.
Tozon N, Kodre V, Sersa G, et al. Effective treatment of perianal tumors in dogs with electrochemotherapy. Anticancer Res; 25:839–45, 2005.
Kodre V, Cemazar M, Pecar J, et al. Electrochemotherapy compared to surgery for treatment of canine mast cell tumours. In Vivo;23:55–62 , 2009.